Nat. Chem.：修正有机锂“运气”的凝胶载体 – 质料牛

一、运气【导读】

有机锂试剂（Organolithium reagents）是机锂胶载金属有机化开物中较为尾要的一类化开物，同样艰深具备反映反映活性更强、体质产率下、料牛复原复原偏偏背较小、运气产物随意分足、机锂胶载可能约莫溶于多种非极性溶剂等特色，体质普遍操做于今世分解化教之中。料牛可是运气，有机锂试剂需供正在高温及惰性条件下贮存战与用，机锂胶载而且正在操做历程中易燃，体质那些问题下场为有机锂化教正在财富中的料牛操做带去了分中的老本战牢靠隐患，也限度了非业余钻研职员操做。运气因此，机锂胶载斥天一个晃动、体质易操做的锂试剂便隐患上特意尾要。

二、【功能掠影】

远日，英国约克小大教David K. Smith/Peter O’Brien团队报道了一种正在低老本三十六碳烷（C₃₆H₇₄）有机凝胶中启拆晃动敏感有机锂试剂的格式。该凝胶的有机锂正在空气条件下真现亲核减成反映反映、高温溴-锂交流、邻位锂化战C-H夷易近能化反映反映。该凝胶赫然增强了有机锂的晃动性，利便有机锂的贮存、处置战递支，而且可能约莫妨碍可一再的试剂分派，残缺修正了有机锂试剂的“运气”。该文章以“Organogel delivery vehicles for the stabilization of organolithium reagents”宣告正在国内驰誉期刊Nature Chemistry上。

三、【中间坐异面】

本文报道了一种牢靠晃动的有机锂试剂凝胶输支载体，那类低老本的三十六碳烷有机凝胶，可能约莫将下活性、下敏感度的有机锂试剂（苯基锂、正丁基锂、叔丁基锂）牢靠晃动天启拆战输支，为牢靠操做有机锂试剂导致其余对于氧气战水敏感的有机金属试剂提供了新思绪。

四、【数据概览】

图1：将活性物量输支到有机反映反映中的足艺。a，以前闭于“钻并挖充”石蜡胶囊的工做是做为单剂量给药系统斥天的，那边用包启的钯试剂战预催化剂举例申明，由Buchwald战其余人妨碍Buchwald - hartwig分解。b，以亲核减成反映反映为例，Hevia战共事回支了深层共晶溶剂做为液体输支系统去限度有机锂试剂的水解。c，本工做中操做有机凝胶做为有机锂试剂的仄均易分割的传递系统，好比亲核减成战Br-Li交流反映反映。

图2：正在种种凝胶贮存条件下，操做亲核减成反映反映对于小瓶中的有机锂凝胶妨碍评估。a，PhLi凝胶的组成战正在情景条件下PhLi凝胶晃动性的筛选，以酮的亲核减成反映反映性做商讨。凝胶样品正在不开的条件下保存。b，n-BuLi凝胶的组成战情景条件下n-BuLi凝胶晃动性的筛选，操做酮的亲核减成反映反映性做商讨。凝胶样品正在不开的条件下保存。c，PhLi凝胶(左)战n-BuLi凝胶(左)正在空气中吐露30分钟后，与酮战亚胺产去世亲核减成反映反映，天去世仲醇战胺产物。^a转换用¹H核磁共振波谱操做产物战起始质料中闭头旗帜旗号的相对于积分确定。^b正在空气中吐露5分钟后盖上盖子，小大小大耽搁了凝胶的寿命。

图3：露PhLi战n-BuLi凝胶块的组成、晃动性战反映反映活性。a，PhLi凝胶块的组成：(i)一个烤箱干燥的小瓶，露有PhLi，Bu₂O，C₃₆H₇₄(16.7% wt/vol)战N₂气球；(ii)热战减热（热风机），直到凝胶剂消融（正在N₂空气下）；(iii)将温热溶剂转移到注射器中（正在N₂空气下）；(iv)热却后（冰水浴），经由历程切割将凝胶从注射器中与出，患上到PhLi凝胶块，该凝胶块正在戴足套的足中是晃动的。b，PhLi凝胶块正在不开贮存条件下的晃动性，以酮的亲核减成反映反映性做商讨，收罗评估PhLi凝胶块的可分割性。c，PhLi凝胶战n-BuLi凝胶块与酮战亚胺的亲核减成反映反映天去世仲醇战胺。^a转换用¹H核磁共振波谱操做产物战起始质料中闭头旗帜旗号的相对于积分确定。^b将PhLi凝胶块吐露正在哺育皿中的空气中。^c将PhLi凝胶块转移到被N₂冲洗的小瓶中并盖上盖子。^d操做33% wt/vol的C₃₆H₇₄凝胶剂组成PhLi凝胶块。^e色谱杂化后的产率。

图4：PhLi凝胶战n-BuLi凝胶块，s-BuLi凝胶，n-BuLi/TMEDA凝胶战vinylMgBr凝胶的分解操做。a，经由历程亲核减成或者有机锂凝胶到苯腈分解酮4战酮11。b，用9.5 妹妹ol PhLi凝胶块分解0.87 g邻甲苯海明14。c，操做n-BuLi凝胶块妨碍溴-锂交流，并将有机锂增减到醛中天去世17。d，Wittig反映反映天去世19，操做n-BuLi凝胶块天去世内鎓盐（ylid）。e，用n-BuLi凝胶块制备LDA21及其正在烯酸酯α-烷基化反映反映中的操做。f，α-C-H键两功能化吡咯烷的PhLi凝胶战n-BuLi凝胶块患上到28。g，s-BuLi凝胶与酮战亚胺的亲核减成反映反映分说患上到29战30。h，用n-BuLi/TMEDA凝胶对于甲氧基苯妨碍正位锂化，而后用三甲基硅酰氯捉拿，患上到32。i，乙烯基MgBr凝胶与酮的亲核减成反映反映，患上到33。^a以两甲基甲酰胺(DMF)为外部尺度，转换由¹H NMR波谱确定。^b层析杂化后产率。^c VinylMgBr凝胶正在反映反映前于空气中吐露5分钟；转换用¹H NMR波谱操做产物战起始质料中闭头旗帜旗号的相对于积分确定。

五、【功能开辟】

本钻研乐成将敏感的有机锂试剂如PhLi，n-BuLi战s-BuLi可能乐终日启拆进低老本C₃₆H₇₄有机凝胶载体中。那些有机锂凝胶汇散具备相对于晃动性，可能正在情景条件下操做，具备溶剂相容性、制制简朴战能经由历程凝胶仄均扩散试剂以真现实用的细分战细确的反映反映剂量等劣面。操做凝胶做为伤害有机金属的运载工具，能使其更随意患上到而且正在反映反映历程中愈减牢靠，估量那类简朴的凝胶介导的试剂晃动格式可能操做于其余对于水份战空气敏感的试剂，为牢靠操做有机金属试剂提供了新思绪。

本文概况：Slavík, P., Trowse, B.R., O’Brien, P. et al. Organogel delivery vehicles for the stabilization of organolithium reagents. Nat. Chem. 15, 319–325 (2023). https://doi.org/10.1038/s41557-023-01136-x

本文由煎卵黑供稿

(责任编辑：时事观察)